A real-world study on the efficacy and safety analysis of paclitaxel liposome in advanced breast cancer / 中华肿瘤杂志

Objective: To explore the application and efficacy of paclitaxel liposome in the treatment of advanced breast cancer among Chinese population in the real world. Methods: The clinical characteristics of patients with advanced breast cancer who received paclitaxel liposome as salvage treatment from January 1, 2016 to August 31, 2019 in 11 hospitals were collected and retrospectively analyzed. The primary outcome was progression free survival (PFS), and the secondary outcome included objective response rate (ORR) and safety. The survival curve was drawn by Kaplan-Meier analysis and the Cox regression model were used for the multivariate analysis. Results: Among 647 patients with advanced breast cancer who received paclitaxel liposome, the first-line treatment accounted for 43.3% (280/647), the second-line treatment accounted for 27.7% (179/647), and the third-line and above treatment accounted for 29.1% (188/647). The median dose of first-line and second-line treatment was 260 mg per cycle, and 240 mg in third line and above treatment. The median period of paclitaxel liposome alone and combined chemotherapy or targeted therapy is 4 cycles and 6 cycles, respectively. In the whole group, 167 patients (25.8%) were treated with paclitaxel liposome combined with capecitabine±trastuzumab (TX±H), 123 patients (19.0%) were treated with paclitaxel liposome alone (T), and 119 patients (18.4%) were treated with paclitaxel liposome combined with platinum ± trastuzumab (TP±H), 108 patients (16.7%) were treated with paclitaxel liposome combined with trastuzumab ± pertuzumab (TH±P). The median PFS of first-line and second-line patients (5.5 and 5.5 months, respectively) were longer than that of patients treated with third line and above (4.9 months, P<0.05); The ORR of the first line, second line, third line and above patients were 46.7%, 36.8% and 28.2%, respectively. Multivariate analysis showed that event-free survival (EFS) and the number of treatment lines were independent prognostic factors for PFS. The common adverse events were myelosuppression, gastrointestinal reactions, hand foot syndrome and abnormal liver function. Conclusion: Paclitaxel liposomes is widely used and has promising efficacy in multi-subtype advanced breast cancer.

Progresses on active targeting liposome drug delivery systems for tumor therapy / 生物医学工程学杂志

Liposome is an ideal drug carrier with many advantages such as excellent biocompatibility, non-immunogenicity, and easy functionalization, and has been used for the clinical treatment of many diseases including tumors. For the treatment of tumors, liposome has some passive targeting capability, but the passive targeting effect alone is very limited in improving the drug enrichment in tumor tissues, and active targeting is an effective strategy to improve the drug enrichment. Therefore, active targeting liposome drug-carriers have been extensively studied for decades. In this paper, we review the research progresses on active targeting liposome drug-carriers based on the specific binding of the carriers to the surface of tumor cells, and summarize the opportunities, challenges and future prospects in this field.

Doxorubicin Hydrochloride Liposome-Based CHOP Regimen in the Initial Treatment of Elderly Patients with Diffuse Large B-Cell Lymphoma: A Retrospective Study / 中国实验血液学杂志

OBJECTIVE@#To evaluate the efficacy and safety of CHOP regimen based on doxorubicin hydrochloride liposome in the initial treatment of elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL).@*METHODS@#Thirty-one patients with DLBCL treated from January 1, 2012 to December 31, 2019 were analyzed retrospectively, their median age was 83 (71-95) years old, and all of them were in Ⅲ-Ⅳ stage, including 17 cases who had international prognostic index (IPI) ≥ 3. The patients were treated with R-CHOP and CHOP regimens based on doxorubicin hydrochloride liposome. The efficacy and safety were evaluated during and after treatment.@*RESULTS@#A total of 219 chemotherapy cycles and 7 median cycles were performed in 31 patients. The overall response (OR) rate and complete remission (CR) rate was 80.7% (25/31) and 61.3% (19/31), respectively, as well as 2 cases (6.5%) stable, 4 cases (12.9%) progressive. The main toxicities were as follows: the incidence of grade Ⅲ -Ⅳ neutropenia was 29% (9/31); two patients (6.5%) developed degree Ⅰ-Ⅱ cardiac events, which were characterized by new degree Ⅰ atrioventricular block; there were no cardiac events requiring emergency treatment and discontinuation of chemotherapy. The 1-year, 2-year and 3-year overall survival rate was 83.9%, 77.4% and 61.3%, respectively. The 1-year, 2-year and 3-year progression-free survival rate was 77.4%, 64.5% and 61.3%, respectively.@*CONCLUSION@#The chemotherapy regimen based on doxorubicin hydrochloride liposome has better efficacy and higher cardiac safety for elderly patients with DLBCL.

Visualización de liposomas por resonancia magnética: una oportunidad para mejorar las terapias liposomales antitumorales / Visualization of liposomes by magnetic resonance imaging: an opportunity to improve antitumoral liposome therapies

La liberación controlada de fármacos en el sitio del tumor y el desarrollo de técnicas no invasivas de monitoreo constituyen 2 de los principales retos que enfrentan las terapias antitumorales en la actualidad. En este trabajo se analizan algunas de las potencialidades del uso de liposomas como vehículos para el transporte de drogas hasta los tumores, especialmente de las variantes direccionalizadas a antígenos tumorales mediante el acoplamiento de anticuerpos (inmunoliposomas). Estas vesículas pueden a su vez ser utilizadas en combinación con el uso de imágenes de resonancia magnética, una de las técnicas de imagenología más utilizadas y de mayores potencialidades en la visualización a nivel molecular. El uso conjunto de estas 2 tecnologías permite controlar la cantidad de fármaco administrado, así como predecir la eficacia del tratamiento y monitorear la progresión de este

Controlled release of drugs at the tumor site and the development of non-invasive monitoring techniques are two of the main challenges currently facing antitumoral therapies. The paper analyzes some of the potential uses of liposomes as vehicles for the transport of drugs to the tumors, particularly directionalized variants to tumor antigens through antibody coupling (immunoliposomes). These vesicles may also be used in combination with magnetic resonance, one of the most widely used imaging techniques, and one exhibiting great visualization potential at molecular level. Joint use of these two techniques makes it possible to control the amount of drug administered, as well as predict the efficacy of the treatment and monitor its progress

Formación de cálculos biliares de colesterol: nuevos avances científicos / Cholesterol gallstone formation: new scientific advances

La investigación científica sobre la formación de cálculos biliares de colesterol, ha comprobado la participación de numerosos genes, entre los cuales se encuentran receptores nucleares y transportadores biliares. El desequilibrio fisicoquímico entre los lípidos biliares más importantes produce hipersecreción de colesterol en la bilis, una etapa necesaria para sobresaturar la vesícula biliar. Las sales biliares son insuficientes para solubilizar al colesterol en micelas mixtas, por lo que esta molécula se solubiliza, en su mayoría, dentro de liposomas (fosfolípidos y escasas sales biliares), y en ellos existe en alta concentración, que tiende a precipitar y a formar cristales, evento considerado como limitante para la formación de cálculos biliares. El desarrollo del cálculo puede acelerarse si existe hipersecreción de proteínas mucinas y escasa motilidad vesicular. La presente revisión tiene el objetivo de informar los nuevos aportes científicos sobre la formación de cálculos biliares de colesterol, analizando y discutiendo sus resultados enfocados a la búsqueda de tratamientos farmacológicos, porque la litiasis no tiene terapia eficaz y la colecistectomía es el método quirúrgico invasivo, cuando la enfermedad produce síntomas

Scientific research about cholesterol gallstone formation has shown the involvement of many genes, such as nuclear receptors and biliary transporters. Physicochemical imbalance of three major biliary lipids produces hypersecretion of cholesterol in bile, a key process for supersaturation of gallbladder. Bile salts are insufficient for solubilization of cholesterol in mixed micelles; therefore this molecule is solubilized mostly into liposome (phospholipids and few bile salts); there is a high concentration of cholesterol into liposomes, which leads to its precipitation and crystallization, the key factor for cholesterol gallstone formation. Development of gallstones might accelerated when there is hypersecretion of mucins and gallbladder hypomotility. The aim of this review is to inform about new scientific contributions of cholesterol gallstone formation, analyzing them to the investigation of possible pharmacological treatments, since it is a disease that has no effective treatment and the only cholecystectomy is an invasive surgical treatment for symptomatic gallstone

Avaliação da eficácia antitumoral e toxicidade de lipossomas pH-sensíveis de circulação prolongada contendo cisplatina no tratamento de camundongos portadores de tumor ascítico de Ehrlich / Evaluation of antitumor efficacy and toxicity of pH-sensitive liposomes prolonged circulation containing cisplatin in the treatment of mice with Ehrlich ascites tumor

Cisplatina (CDDP) é um dos agentes ativos citotóxicos mais comumente usados notratamento da carcinomatose peritoneal. A inconveniência de seu uso clínico são os efeitoscolaterais sistêmicos, como nefrotoxicidade e mielotoxicidade. Lipossomas pH-sensíveis decirculação prolongada contendo CDDP (SpHL-CDDP) foram desenvolvidos por nosso grupode pesquisa com o objetivo de promover a liberação de CDDP mais próximo do tumor, bemcomo diminuir a toxicidade. O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia antitumoral etoxicidade de SpHL-CDDP, após a administração intraperitoneal em camundongos portadoresde tumor nas fases inicial ou avançada, com uma dose de 12 mg/Kg. A sobrevida foimonitorada e amostras de sangue foram coletadas para análises bioquímicas e hematológicas.Rins, fígado e baço foram removidos para exame histopatológico. As células tumorais foramavaliadas, segundo sua viabilidade e ciclo celular. Os resultados demonstraram que asobrevida de animais tratados com SpHL-CDDP foi maior do que aqueles tratados comCDDP livre. A morte celular causada pelo tratamento com SpHL-CDDP ocorreu através daindução de apoptose com a parada do ciclo celular na fase G0/G1. O tratamento decamundongos que apresentam câncer inicial com ambas as formulações provocou a supressãode granulócitos. Camundongos tratados com CDDP livre apresentaram também diminuição dacontagem de plaquetas, o que sugere alta mielotoxicidade. No modelo de câncer avançado, otratamento com SpHL-CDDP permitiu melhoria da resposta imune. Camundongos portadoresde câncer em estágio inicial e tratados com CDDP livre ou SpHL-CDDP apresentaram menoríndice de uréia/creatinina, em comparação ao grupo controle salina. Esses achados indicamque ambos os tratamentos foram capazes de reduzir o dano renal causado por carcinomatoseperitoneal. A análise microscópica dos rins de camundongos tratados com SpHL-CDDPmostrou alteração morfológica discreta, enquanto necrose tubular foi observada para animaistratados com CDDP livre. Em relação à hepatotoxicidade, nenhuma alteração nos parâmetros de química clínica foi observada. Estes achados revelam que SpHL-CDDP pode melhorar aeficácia antitumoral e diminuir a toxicidade renal e da medula óssea. A dosagem de VEGF nolíquido ascítico mostrou que ambas as formulações contendo CDDP, em ambos os estágios detratamento, diminuíram a capacidade angiogênica do tumor de Ehrlich, apresentando efeitoantitumoral. O estudo imunológico mostrou que o tratamento com CDDP livre ou SpHLCDDPapresenta um perfil modulado de resposta imune, com diminuição das citocinas próinflamatóriase de citocinas reguladoras. Portanto, estes resultados abrem a possibilidade deuso futuro de SpHL-CDDP para o tratamento da carcinomatose peritoneal.

Avaliação da eficácia antitumoral e toxicidade de lipossomas pH-sensíveis de circulação prolongada contendo cisplatina no tratamento de camundongos portadores de tumor ascítico de Ehrlich

Cisplatina (CDDP) é um dos agentes ativos citotóxicos mais comumente usados notratamento da carcinomatose peritoneal. A inconveniência de seu uso clínico são os efeitoscolaterais sistêmicos, como nefrotoxicidade e mielotoxicidade. Lipossomas pH-sensíveis decirculação prolongada contendo CDDP (SpHL-CDDP) foram desenvolvidos por nosso grupode pesquisa com o objetivo de promover a liberação de CDDP mais próximo do tumor, bemcomo diminuir a toxicidade. O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia antitumoral etoxicidade de SpHL-CDDP, após a administração intraperitoneal em camundongos portadoresde tumor nas fases inicial ou avançada, com uma dose de 12 mg/Kg. A sobrevida foimonitorada e amostras de sangue foram coletadas para análises bioquímicas e hematológicas.Rins, fígado e baço foram removidos para exame histopatológico. As células tumorais foramavaliadas, segundo sua viabilidade e ciclo celular. Os resultados demonstraram que asobrevida de animais tratados com SpHL-CDDP foi maior do que aqueles tratados comCDDP livre

A morte celular causada pelo tratamento com SpHL-CDDP ocorreu através daindução de apoptose com a parada do ciclo celular na fase G0/G1. O tratamento decamundongos que apresentam câncer inicial com ambas as formulações provocou a supressãode granulócitos. Camundongos tratados com CDDP livre apresentaram também diminuição dacontagem de plaquetas, o que sugere alta mielotoxicidade. No modelo de câncer avançado, otratamento com SpHL-CDDP permitiu melhoria da resposta imune. Camundongos portadoresde câncer em estágio inicial e tratados com CDDP livre ou SpHL-CDDP apresentaram menoríndice de uréia/creatinina, em comparação ao grupo controle salina. Esses achados indicamque ambos os tratamentos foram capazes de reduzir o dano renal causado por carcinomatoseperitoneal. A análise microscópica dos rins de camundongos tratados com SpHL-CDDPmostrou alteração morfológica discreta, enquanto necrose tubular foi observada para animaistratados com CDDP livre. Em relação à hepatotoxicidade, nenhuma alteração nos parâmetros

de química clínica foi observada. Estes achados revelam que SpHL-CDDP pode melhorar aeficácia antitumoral e diminuir a toxicidade renal e da medula óssea. A dosagem de VEGF nolíquido ascítico mostrou que ambas as formulações contendo CDDP, em ambos os estágios detratamento, diminuíram a capacidade angiogênica do tumor de Ehrlich, apresentando efeitoantitumoral. O estudo imunológico mostrou que o tratamento com CDDP livre ou SpHLCDDPapresenta um perfil modulado de resposta imune, com diminuição das citocinas próinflamatóriase de citocinas reguladoras. Portanto, estes resultados abrem a possibilidade deuso futuro de SpHL-CDDP para o tratamento da carcinomatose peritoneal

Lipossomas e suas aplicações terapêuticas: estado da arte / Liposomes and their therapeutic: state of art applications

Lipossomas são vesículas constituídas de uma ou mais bicamadas fosfolipídicas orientadas concentricamente em torno de um compartimento aquoso e servem como carreadores de fármacos, biomoléculas ou agentes de diagnóstico. A estabilidade dos lipossomas pode ser afetada por fatores químicos, físicos e biológicos. Após administração intravenosa, lipossomas convencionais são rapidamente capturados pelo sistema fagocitário mononuclear. Para evitar essa captura, lipossomas furtivos foram desenvolvidos, os quais apresentam a superfície modificada com componentes hidrofílicos. Para permitir a liberação seletiva do fármaco nos sítios alvos, ligantes de reconhecimento específico são conjugados na superfície de lipossomas. Em geral, os métodos de preparação de lipossomas incluem hidratação de um filme lipídico seguida de sonicação ou extrusão para redução do tamanho das vesículas. Os lipossomas são caracterizados quanto ao tamanho e composição química das vesículas e conteúdo do material encapsulado. Nesta revisão, constata-se que os lipossomas oferecem maior eficácia e segurança com relação aos tratamentos convencionais. Apesar de algumas formulações lipossomais serem comercializadas desde os anos 1980 para tratamento de infecções fúngicas sistêmicas e do câncer, problemas de ordem tecnológica e biológica fazem com que os lipossomas sejam ainda extensivamente estudados para desenvolvimento de formulações estáveis no organismo visando à terapia de várias doenças, principalmente do câncer.

Liposomes are vesicles that consist of one or more concentric phospholipidic bilayers organized around an aqueous inner compartment. They are carriers of drugs, biomolecules and diagnostic agents. The stability of liposomes can be influenced by chemical or physical factors. Once injected in the circulatory system, conventional liposomes suffer uptake by the mononuclear phagocytic system. To avoid such a capture, non-conventional or Stealth® liposomes were developed, which are coated by hydrophilic components. Specific ligand had been incorporated in their surface so as to control the drug release and selectivity, thereby originating the targeted liposomes. In general, all preparation methods of liposomes include the hydration of lipidic film followed by sonication or extrusion to reduce the mean size of vesicles. After preparation, the vesicles are characterized by size, chemical constitution, and amount of encapsulated material. In this review it is shown that the liposomes offer effectiveness and safety in comparison with many conventional treatments. In spite of the existence of a few liposomal formulations available since early 80's, which are used for the treatment of systemic fungal infections and cancer, many technological and biological issues remain as a challenge. In this scenario, liposomes have extensively been studied in order to improve their in vivo stability in the treatment of several diseases, including cancer.

Induction of neutralizing antibodies in mice immunized with scorpion toxins detoxified by liposomal entrapment

The possibility of producing neutralizing antibodies against the lethal effects of scorpion toxins was evaluated in the mouse model by immunization with an immunogen devoid of toxicity. A toxic fraction (5 mg) from the venom of the scorpion Tityus serrulatus was entrapped in sphingomyelin-cholesterol liposomes. The liposomes were treated for 1 h at 37 degrees Celsius with a 1 per cent (w/w) trypsin solution in 0.2 M sodium carbonate buffer, pH 8.3. This treatment led to a strong reduction in venom toxicity. Immunization was performed as follows: mice were injected sc with 20 mug of the liposome-entrapped toxic fraction on days 1 and 21 and a final injection (20 mug) was administered ip on day 36. After injection of the immunogen, all mice developed an IgG response which was shown to be specific for the toxic antigen. The antibodies were measured 10 days after the end of the immunization protocol. In an in vitro neutralization assay we observed that pre-incubation of a lethal dose of the toxic fraction with immune serum strongly reduced its toxicity. In vivo protection assays showed that mice with anti-toxin antibodies could resist the challenge with the toxic fraction, which killed, 30 min after injection, all non-immune control mice.

Evaluation of the schistosomicidal efficacy of liposome: entrapped oxamniquine

Oxamniquina (OXA) foi encapsulada em vesiculas unilamelares pequenas de distearoilfosfatidilcolina usando-se tecnica de encapsulacao ativa em gradiante de pH. Este procedimento produziu uma alta eficiencia de encapsulacao (> 85 por cento) com uma razao molar de 1/10, alem de reter, eficientemente, a droga encapsulada sob condicoes de dialise a 37 graus centigrados. OXA encapsulada (LOXA), OXA livre (OXA), (10 mg/kg respectivamente) ou lipossomas vazios foram testados durante o curso da infeccao experimental pelo Schistosoma mansoni...

Los Liposomas en Dermatoterapia / Liposomes in dermatotherapy

Se presenta una revision de los farmacos de uso topico reportados en la literatura que han sido encapsulados en liposomas, con el objetivo de incrementar su efectividad biologica en el tratamiento de diferentes enfermedades de la piel, haciendo enfasis en el analisis de los resultados obtenidos por diversos autores. Se hace referencia a los antecedentes de la aplicacion de los liposomas en la administracion topica de medicamentos y se analizan brevemente los metodos y tecnicas para el estudio de la interaccion entre los liposomas y la piel. Los resultados obtenidos hasta el momento permiten pronosticar una amplia utilizacion de los sistemas liposomicos en dermatologia en el futuro, por las numerosas ventajas que ofrecen los sistemas de administracion avanzados, como son: incremento del efecto local con la consiguiente disminucion de la toxicidad sistemica, versatilidad para lograr un sistema dermico o transdermico en dependencia de la formulacion, mayor aceptabilidad cosmetica entre otros

Liposomas en dermatología / Liposomas in dermatology

Los liposomas son microvesículas esféricas compuestas por bicapas paralelas de fosfolípidos. Las diversas propiedades de los liposomas permiten su aplicación potencial en diversos campos de la medicina. Las interacciones de los liposomas con la piel son de particular importancia en dermatología, en especial como vehículos para diverso compuestos de uso tópico y por sus efectos directos sobrela piel. En este trabajo se realizauna revisión sobre la composición, estructura, técnicas de preparación y propiedades de los liposomas. Tambien se revisan sus aplicaciones en medicina general y en especial en dermatología por sus particulares interacciones con la piel

Anfotericina B liposomal / Liposomal amphotericin B

La anfotericina B es el antifúngico de elección en los pacientes inmunocomprometidos con micosis diseminadas. La mayor desventaja que presenta es su toxicidad: a) durante la administración: fiebre, escalofríos, convulsiones, vómitos, hipocaliemia, flebitis, "rash", broncoespasmo; b) toxicidad renal con aumento de urea y creatinina y c) toxicidad medular con anemia normocítica normocrómica. La toxicidad ha llevado a usar pre e intramedicaciones, a variar de 6 a 1 h. el tiempo de administración y a diluirla en Intralipid (MR) en vez de dextrosa. Aprovechando su lipofilia, se la ha incorporado a liposomas que estan constituidos por una o más bicapas fosfolipídicas y un centro acuoso. La anfotericina queda atrapada en la bicapa. En el torrente circulatorio los liposomas entran en contacto con las opsoninas que los presentan al sistema retículo endotelial (SRE) y con las proteínas de alta densidad con actividad fosfolipasa que disuelven la bicapa, liberándose la anfotericina B. Cuando los liposomas son incorporados al SRE, en el interior de las células se libera la droga. Los liposomas de gran tamaño se concentran en el SRE hepático, los más chicos llegan al hepatocito y los de mayor vida media a médula ósea. Al ser transportada dentro de los liposomas, la anfotericina ocasiona escasos efectos tóxicos, pudiéndose administrar hasta 5mg/kg/día con buena tolerancia. Los liposomas pueden ser multilamerales y sus capas estar constituidas por dimeristeril fosfatidilglicerol (DMPG) y dimeristerilfosfatidilcolina (DMPC) o ser unilamerales y la capa estar formada por diesteroilfosfatidilglicero (DEPG), fosfatidilcolina y colesterol, o por esteralilamina, fosfatidilcolina y colesterol, o sulfato de colesterol